浙江博锐生物制药有限公司（以下简称“博锐生物”）今日宣布，公司重点品种BR105临床进展获选第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会壁报展示，这是该产品的临床进展首次入选ASH年会。ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，全面涵盖了血液疾病的病因研究和治疗研究。

摘要标题：新型针对SIRPα的抗体BR105，在复发/难治性淋巴样恶性肿瘤中显示出安全性和有效性：I期研究的初步结果

摘要编号：4175

展示形式：壁报

核心要点：

研究背景：

CD47/SIRPα是一个先天免疫检查点，对维持组织稳态和疾病的病理生理都起着关键作用。CD47结合蛋白SIRPα在巨噬细胞上表达，CD47-SIRPα的结合触发了“不要吃我”的信号，保护癌细胞免受免疫清除。阻断CD47与SIRPα相互作用的单克隆抗体或融合蛋白在血液恶性肿瘤和实体瘤中都能产生抗肿瘤效果。

研究介绍：

BR105注射液是一种新型的专门针对SIRPα的人源化单克隆抗体，采用Fc沉默型，以高亲和力与SIRPα结合，缺乏SIRPγ结合以保持T细胞活化。体外和体内数据显示，与其他非选择性SIRPα靶向抗体和CD47靶向产品相比,BR105显示出良好的安全性和抗肿瘤效果。本次介绍了BR105（NCT05351697）在复发/难治性（R/R）淋巴样恶性肿瘤患者中I期剂量递增研究的初步结果。

入组患者和研究方法：

• 评估BR105在复发/难治性淋巴样恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）

• 剂量递增研究是为了探索BR105单药治疗的MTD，在7个剂量水平（0.2,1,3,10,20,30,40mg/kg）进行，前两个剂量水平采用传统的3+3设计，并加速滴定

• 招募了没有标准治疗方案的复发/难治性淋巴样恶性肿瘤或晚期实体瘤患者

疗效数据：

• 截至2024年6月15日，BR105的剂量递增部分已经完成，共招募了19名患者

• BR105显示出剂量依赖性的清除率降低。在10mg/kg及以上剂量时，达到了靶向介导（TMDD）的药物处置的饱和状态，半衰期维持在8至10天

• 进行了PK-PD建模，以表征全身的受体占有率（RO）以及外周血液中单核细胞受体占有率（RO）。结果显示，在10mg/kg QW（每周一次）或以上剂量时，外周血液RO超过97%，全身RO超过86%

• 在7名淋巴恶性肿瘤患者中（包括弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL、滤泡性淋巴瘤FL、滤泡性树突细胞肉瘤FDCS、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤AITL、外周T细胞淋巴瘤PTCL、经典霍奇金淋巴瘤cHL]），在大约98%外周血受体占有率（RO）的剂量水平下，有2例部分缓解（ORR28.6%）（AITL患者使用30mg/kg剂量，cHL患者使用40mg/kg剂量）

• 超过85%外周血RO的剂量水平下有5例疾病控制（DCR71.4%）

安全性数据：

• BR105在临床试验中表现出良好的耐受性。在40mg/kg的剂量下，BR105耐受性仍然良好，没有观察到剂量限制性毒性（DLTs），因此最大耐受剂量（MTD）尚未达到。

• 在淋巴恶性肿瘤的患者中，治疗相关不良事件（TEAE）的发生率为100%，其中2例（28.57%）为≥3级不良事件（呼吸困难和疼痛），1例（14.29%）为严重不良事件（SAE，疼痛）。最常见的TEAEs包括白细胞介素增加（4例，57.14%）、低钾血症（3例，42.86%）、中性粒细胞减少（3例，42.86%）、凝血酶原活性增加（3例，42.86%）、白细胞减少（3例，42.86%）、贫血（2例，28.57%）、血小板减少（2例，28.57%）、高脂血症（2例，28.57%）、高尿酸血症（2例，28.57%）和上呼吸道感染（2例，28.57%）。

• 没有治疗相关的不良事件导致药物停用，也没有治疗相关的死亡报告。有一例上呼吸道感染（2级）和一例疼痛（3级）导致药物给药延迟。

结论：

BR105在淋巴恶性肿瘤患者中显示出了令人满意的受体占有率，初步显示出抗肿瘤效果，这些结果支持BR105作为单药或与其他药物联合治疗的进一步研究。