7月20日，浙江博锐生物制药有限公司（以下简称“博锐生物”）宣布其自主研发的1类创新型生物制品BR105注射液在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、抗肿瘤活性的开放、剂量递增及剂量扩展I期临床试验完成首例受试者给药。该项目Ia期研究旨在评价BR105注射液单药治疗（单次和多次给药）在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性，探索优秀耐受剂量（MTD)。此次临床试验的组长单位为北京肿瘤医院，主要研究者为朱军教授与沈琳教授。

BR105注射液是博锐生物自主开发的靶向SIRPα的人源化单克隆抗体，能够识别信号调节蛋白α（SIRPα）的常见基因型，并阻断SIRPα与其配体CD47的相互作用，解除“别吃我”信号，激活巨噬细胞发挥肿瘤吞噬作用，实现抗肿瘤免疫治疗。

SIRPα是一种跨膜蛋白，表达于巨噬细胞、单核细胞、树突细胞及粒细胞等髓系细胞表面。在多种癌症类型中，SIRPα与CD47的结合激活吞噬抑制信号，导致肿瘤细胞逃避巨噬细胞的吞噬作用，阻断CD47/SIRPα信号可促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，从而抑制肿瘤生长。这为抗肿瘤治疗提供了可行的免疫靶点。

靶向CD47/SIRPα的有效性在多种肿瘤模型上已得到证实，临床研究表明靶向CD47/SIRPα信号通路可能具有广谱的抗肿瘤活性，其适应症包括各种血液瘤和实体瘤，CD47/SIRPα靶向疗法在急性髓系白血病、淋巴瘤、头颈鳞状细胞癌、胃癌等肿瘤上显示了积极的疗效。

SIRPα分布范围相对CD47较窄，BR105通过靶向SIRPα抑制CD47/SIRPα信号通路，具有更优的安全性。此外，CD47可与其他蛋白如TSP-1、SIRPγ等相互作用，参与的信号通路更为复杂，相应的靶向治疗方案有更多的风险考虑点，因此，开发SIRPα抗体阻断CD47/SIRPα信号通路可能是肿瘤药物开发更有效的策略。

博锐生物首席医学官朱伟博士表示：“CD47/SIRPα被认为是继PD-1/PD-L1后最具前景的肿瘤免疫治疗靶点之一。作为公司肿瘤免疫管线中的重要临床开发品种，很高兴看到BR105完成晚期恶性肿瘤受试者首例给药，这标志着博锐生物在创新性研发中取得重要进展，接下来我们将全力推进肿瘤免疫热门靶点及自身免疫领域的研发项目，惠及广大患者。”