1月12日，浙江博锐生物制药有限公司（以下简称“博锐生物”）宣布收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司1类创新型生物制品BR105注射液进行肿瘤治疗的临床试验。BR105注射液是博锐生物自主开发的靶向SIRPα的人源化单克隆抗体，能够识别SIRPα的常见基因型，并阻断SIRPα与其配体CD47的相互作用，解除“别吃我”信号，激活巨噬细胞发挥肿瘤吞噬作用，实现抗肿瘤免疫治疗。

SIRPα是表达于巨噬细胞、单核细胞、树突细胞、粒细胞等髓系细胞表面的跨膜蛋白，其主要配体CD47广泛表达在正常细胞表面。作为肿瘤逃避免疫监控的重要机制之一，CD47/SIRPα信号与肿瘤的进展和转移密切相关。CD47与SIRPα相互作用时能够传递“别吃我”信号，从而逃脱天然免疫系统的攻击，阻止巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。因此，靶向CD47/SIRPα是实现抗肿瘤免疫治疗的有效策略。临床研究数据表明，CD47/SIRPα靶向疗法在急性髓系白血病、淋巴瘤、头颈鳞状细胞癌、胃癌等肿瘤上显示了积极的疗效。

BR105通过靶向SIRPα抑制CD47/SIRPα信号通路，可避免靶向CD47带来的血液毒性，具有更优的安全性。靶向SIRPα可通过激活髓系细胞激活先天免疫反应，而且可桥接先天免疫与适应性免疫。因此BR105具有与抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体等T细胞免疫检查点抑制剂联用的潜力，有望解决临床上PD-1/PD-L1抑制剂面临的耐药和不响应问题；另一方面，BR105可与靶向肿瘤相关抗原(TAA)抗体发挥协同作用，进一步增强TAA抗体介导的免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。

在临床前的研究中，BR105能与SIRPα的不同变体结合，并阻断CD47和SIRPα的相互作用，体内外药效表明BR105能有效解除CD47/SIRPα介导的吞噬抑制信号，促进抗肿瘤免疫反应；而且BR105不影响SIRPγ参与的T细胞激活信号。同时在毒理学研究中，BR105不会引起血液学毒性，表现出优良的安全性。

CD47/SIRPα被认为是继PD-1/PD-L1后最具前景的肿瘤免疫治疗靶点之一。截至目前，全球范围内尚无靶向SIRPα的单克隆抗体药品上市。博锐生物总裁王海彬博士表示：“BR105注射液临床试验的获批，这将进一步丰富博锐生物产品管线，同时也彰显了博锐生物积极为肿瘤患者提供全面且多样性产品组合的决心。我们正在全面布局下一代靶点，肿瘤免疫热门靶点及自身免疫领域的研发项目均在稳步推进中。我们将全力推进BR105的临床试验，期待它能够尽快获批上市，惠及广大肿瘤患者。”