浙江博锐生物制药有限公司（以下简称“博锐生物”）今日宣布，公司在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布三项临床前研究成果，包含靶向ROR1的双特异性抗体偶联药物BR111、靶向LIV-1的抗体偶联药物BRY812以及新型双重药物抗体药物偶联物BiADC™三个重要品种。

博锐生物三项临床前研究成果如下：

标题：BR111是一种靶向ROR1的双特异性抗体偶联药物（ADC），用于血液瘤和实体瘤的治疗

摘要号：1885

展示形式：壁报

BR111是一种靶向ROR1的双特异性抗体偶联药物，它与微管抑制剂通过博锐生物研发的偶联技术CysX™连接，专门针对在实体瘤和血液肿瘤中广泛表达的ROR1跨膜蛋白。我们的创新共轭平台CysX™可防止药物在循环过程中的载荷脱落，从而减少非靶向组织的毒性。

▪ ROR1在大多数成人组织中缺乏表达，但在血液瘤和实体瘤中高度表达。

▪ BR111为FIC双特异性抗体，以增强对ROR1的内化和结合亲和力。这种设计特别适合针对表达水平相对较低的目标，如ROR1。

▪ BR111显著降低血清中游离载荷是其相较于竞争对手ROR1 ADC的一个显著优势。

▪ BR111采用了独特的共轭方法单锅单步的链间二硫键桥接技术，不仅提高了生产效率，而且有助于保持抗体的结构完整性和ADC的均一性。

▪ 与传统的微管抑制剂相比，新型的微管抑制剂具有不同的机制作用（MOA），它们在针对肿瘤细胞的治疗效果上更为有效和特异，能促进抗肿瘤免疫反应并预防癌症转移。

▪ BR111与竞争对手的ROR1 ADC进行头对头比较中，在多种血液瘤和实体瘤模型中展现出了卓越的抗肿瘤活性。

▪ BR111在非人灵长类动物（NHP）模型中也展现出比竞争对手的ROR1 ADC更好的耐受性。

标题：BRY812是一种靶向LIV-1，具有新型偶联方法，用于癌症治疗的抗体偶联药物

摘要号：1886

展示形式：壁报

BRY812是一款靶向LIV-1的抗体偶联药物，由人源化抗体IgG1与单甲基奥利司他汀E（MMAE）通过博锐生物研发的偶联技术CysLink™连接，目前已获得中国国家药品监督管理局批准开展临床试验，正处于临床I期单药爬坡阶段。

▪ LIV-1在乳腺癌和前列腺癌等多种癌症中高度表达，但在重要器官中的表达有限。

▪ BRY812通过CysLink™稳定连接，与对标LIV-1 ADC相比，在血清中载荷的脱落显著减少，增加了药物的安全性。

▪ BRY812在循环中更为稳定，血清半衰期大约为5.6天，而上市的其他基于MMAE的ADC的半衰期通常在1.4到2.7天之间。

▪ 能够引发旁观者效应和免疫原性细胞死亡（ICD），能够与PD(L)-1联合疗法产生协同作用。

▪ 通过头对头的比较研究，BRY812在各种相关的肿瘤模型（前列腺、乳腺、卵巢、黑色素瘤等）中都展现了出色的疗效，这些模型具有不同水平的LIV-1表达。

▪ 与对标LIV-1 ADC相比，BRY812在各种动物研究中表现出更好的耐受性。

▪ BRY812在非人灵长类动物（NHP）的高剂量耐受性（HNSTD）研究中表现出了优越性，其剂量为6mg/kg，每3周给药一次（Q3W），是市场上其他基于MMAE的抗体药物偶联物的两倍。

标题：靶向人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2（hTrop2）的新型双重药物BiADC™在实体瘤模型中展现出协同的抗肿瘤活性

摘要号：3132

展示形式：壁报

BiADC™是一种新型的双重药物抗体药物偶联物（ADC），它具有一个细胞毒素有效载荷的药物连接子，以及另一个免疫激动剂的药物连接子。这种独特的设计使BiADC™能够同时展现出两种不同的抗肿瘤作用机制（MOAs），并且两种机制的协同效应不仅在体外试验中显示出更有效的抗原特异性细胞杀伤，在小鼠体内实验中也表现出强大并且持久的肿瘤控制效果。

▪ 新型的双重药物抗体偶联物BiADC™将两种作用机制（MOAs）结合到单一的抗肿瘤治疗中。

▪ 零相互作用效力（ZIP）模型揭示了细胞毒素和免疫激动剂之间可能的正协同作用。

▪ 博锐生物专有的偶联技术平台能够实现在单个抗体上精确偶联细胞毒素和免疫激动剂，并实现最佳的药物比例。

▪ 肿瘤细胞和人外周血单核细胞（PBMC）的体外共培养实验证明了BiADC™相比单药抗体偶联物具有更强的抗肿瘤活性，并且显示出免疫细胞激活的作用机制。

▪ 体内使用同种移植小鼠模型的数据进一步证实了其协同抗肿瘤效果，并显示出免疫记忆的激活，在肿瘤再激发试验中持续抑制同种肿瘤生长。

▪ BiADC™提供了一种全面的治疗方法，旨在提高治疗效果，减少耐药性的发生，并为癌症患者提供更好的治疗选择。

博锐生物美国公司总经理陈刚博士表示：“很高兴在本次2024 AACR年会上，博锐生物的3个在研品种能够首次亮相，并展现出公司在双抗及抗体偶联药物（ADC）肿瘤管线治疗领域的临床潜力，尤其是BiADC平台和产品BR113成为会上 公布临床前数据的含双药和免疫激动剂的ADC。公司将深入理解分子并推进相关临床探索，期待它们在临床的表现，也希望这些创新成果能为患者带来更多治疗选择。”