7月13日，浙江博锐生物制药有限公司（以下简称：博锐生物）宣布，公司自主研发的1类创新型生物制品BR108注射液在治疗CD70阳性的复发/难治的血液系统恶性肿瘤的I期临床研究中完成首例受试者给药。此次临床试验的组长单位为天津市肿瘤医院，主要研究者为张会来教授。

复发/难治的血液系统恶性肿瘤病情复杂尚无标准治疗，国内外的指南对于复发/难治血液系统恶性肿瘤的推荐治疗目前大多集中于临床试验，患者需求仍未被现有治疗手段满足。靶向治疗及肿瘤免疫是目前国内外聚焦的研究热点。针对此情况，BR108的临床试验应患者需求而生。这是BR108首次在人体中开展的多中心、单臂、剂量递增和剂量扩展的I期临床试验，旨在评估药物在复发/难治的血液系统恶性肿瘤患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。BR108注射液是博锐生物自主开发的一种靶向于CD70的人源化IgG1型单克隆抗体，拟用于治疗CD70阳性的复发/难治的血液系统恶性肿瘤。

CD70属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员之一，为II型跨膜蛋白。CD70没有细胞内结构域，它是CD27受体的配体。CD27与CD70结合后，TNF-受体相关因子（TRAF）接头蛋白与其细胞质结构域结合，从而激活NF-kB通路，导致细胞增殖和活化[1]，在多种生物学过程中发挥非常重要的作用，包括在生理条件下维持机体免疫应答以及在病理条件下参与诱导恶性细胞的增殖和活化[2]。同时研究发现，CD70在生理情况下较少表达，但在多种血液系统恶性肿瘤中（如，弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、急性髓系白血病等）高水平表达[3-5]，被认为是肿瘤免疫研究的一个理想靶点。而且CD70表达与肿瘤的免疫逃逸和增强侵袭性以及预后较差相关，这提示CD70可作为癌症早期诊断的新型生物标记、临床诊断治疗以及监测疾病预后的潜在靶点，有利于开发特异性抗体对肿瘤进行免疫治疗。

BR108注射液一方面通过阻断CD70-CD27信号通路可抑制CD70-CD27的结合，解除免疫抑制的肿瘤微环境，进而达到抗肿瘤作用；另一方面，BR108与CD70具有较高的亲和力，当CD70单抗与CD70+的肿瘤细胞结合后，通过免疫球蛋白Fc受体介导的ADCC、CDC和ADCP而发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。在体内外药效和毒理研究中，BR108展现了较好的抗肿瘤活性和良好的安全性。

　博锐生物首席医学官朱伟博士

继公司首款肿瘤领域的商业化产品安瑞泽®上市、首款国产CD20抗体1类新药安瑞昔®上市后，BR108的I期临床试验也传来喜讯，表明博锐生物在肿瘤免疫领域的进程进一步加速。未来，博锐生物将持续以满足亟待满足的临床需求、让更多患者获益为研发出发点，不断探索在现有标准治疗的基础上实现新的突破，并致力于开发出有效性、安全性、可及性等更优的创新药产品。同时，博锐生物也将持续加强创新药靶点发现与药物设计及精准医疗，不断提升药物研发效率、加速研发流程，推进创新技术在新药研发中的长期应用与发展。

参考文献

[1] Boursalian, T. E., McEarchern, J. A., Law, (2009). Targeting CD70 for Human Therapeutic Use. Therapeutic Targets of the TNF Superfamily, 108–119.

[2] Ranheim EA, Cantwell MJ, Kipps TJ. Expression of CD27 and its ligand, CD70, on chronic lymphocytic leukemia B cells. Blood. 1995;85:3556–65.

[3]Flieswasser, Tal,et.al. Screening a Broad Range of Solid and Haematological Tumour Types for CD70 Expression Using a Uniform IHC Methodology as Potential Patient Stratification Method. Cancers, 11(10), 1611.

[4]Clinical response observed in a phase I study in T cell lymphoma patients treated with anti-CD70 SIMPLE Antibody ARGX-110.Journal of Clinical Oncology 34, no. 15_suppl (May 20, 2016) 7556-7556.DOI: 10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.7556.

[5]Riether, Carsten,et al. Targeting CD70 with cusatuzumab eliminates acute myeloid leukemia stem cells in patients treated with hypomethylating agents.[J].Nature Medicine 2020;1459-1467.doi: 10.1038/s41591-020-0910-8.