近日，浙江博锐生物制药有限公司(以下简称“博锐生物”)宣布其自主研发的3款1类创新型生物制品BR101注射液、泽贝妥单抗注射液和BR102注射液临床试验申请先后获得国家药品监督管理局受理。

BR101注射液

BR101是一种靶向CD73的全人源单克隆抗体，CD73又称胞外-5′-核苷酸酶（Ecto-5′-Nucleotidase），是一种细胞表面酶，广泛表达于人体内皮细胞、淋巴细胞，如Treg等细胞表面。对临床肿瘤样本的分析显示，CD73在膀胱癌、乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤、神经胶质瘤、前列腺癌等多种恶性肿瘤细胞中的表达及活性显著升高。BR101可识别CD73独特表位，非竞争性阻断细胞膜和可溶性CD73的酶活性，降低肿瘤内腺苷的生成，从而解除肿瘤微环境的免疫抑制；同时，BR101可显著降低CD73在细胞膜表面的表达，即非酶活性介导功能。此外，抗PD-1/PD-L1单抗、放化疗等治疗方案可能引起肿瘤微环境CD73表达升高，继而通过腺苷信号抑制免疫反应，降低治疗效果，因此，BR101与其他免疫检查点类药物如抗PD-1/PD-L1单抗联用，亦可产生明显的肿瘤治疗协同作用。最新研究结果表明，在与PD-L1单抗等联用时，在胰腺癌、直肠癌及非小细胞肺癌治疗中具有明显的临床活性。

泽贝妥单抗注射液

泽贝妥单抗是一种主要针对B细胞表面CD20抗原的单克隆抗体，WHO国际非专利名称（INN）为Zuberitamab，与跨膜抗原CD20特异性地结合后，可启动B细胞溶解的免疫反应。由于抗CD20抗体对B细胞的特异性作用，被广泛应用于B细胞疾病的开发与治疗，包括B细胞淋巴瘤，均取得了较好的疗效；又因为其对外周血B细胞确切的清除效应，随后开始应用于自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、AIHA、冷球蛋白病、获得性血友病甲、IgM多发性神经病、肾小球肾炎及治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）等。泽贝妥单抗是博锐生物自主开发的新型差异化的全人源抗CD20单克隆抗体，目前已经开展非霍氏淋巴瘤的三期临床试验。本次申请为泽贝妥单抗新增适应症原发免疫性血小板减少症（ITP）的临床试验申请。

BR102注射液

BR102是一种同时靶向PD-L1和TGF-β的双功能融合蛋白，以我公司具有自主产权的抗PD-L1抗体为基础，其Fc末端以柔性linker连接融合突变型TGF-β II型受体胞外区（TGFβR2-ECD）。BR102注射液为联合免疫检查点抑制剂，通过抗PD-L1抗体和TGFβR2-ECD偶联同时阻断PD-L1和TGF-β信号通路，以达到解除免疫抑制，从多角度增强机体免疫系统对癌细胞的有效杀伤的目的。较PD-L1单抗药物而言，这种双功能蛋白理论上可以极大地发挥的药物治疗作用。

博锐生物总裁王海彬博士表示：“BR101注射液、泽贝妥单抗注射液和BR102注射液三个自主研发品种的临床试验申请获得受理，是博锐生物研发管线的重要里程碑，表明公司已从生物类似药研发转向创新型生物药研发，并开启了双特异性抗体领域的布局。博锐生物将继续致力于更多创新靶点药物的开发，为广大自身免疫性疾病和肿瘤患者提供更多优质、且可负担的治疗新选择。”